Но это был не первый катаклизм, который выпал на его долю. Вскоре после рождения Сандро его родители разошлись, и его взял к себе отец. Валентине брал его с собой на тренировки, поэтому Сандро, можно сказать, с пеленок был на короткой ноге с мячом. После гибели отца он снова воссоединился с матерью, но ненадолго.
Над сиротами решил взять шефство знаменитый в то время форвард Бенито Лоренци по прозвищу Ведено (Ядовитый), который играл за сборную вместе с Валентине Маццолой и был его другом. Лоренци играл за «Интер», поэтому братья Сандро и Ферруччо влились в детскую школу этого клуба, которой в то время руководил сам Джузеппе Меацца. Так что с первым учителем им несказанно повезло. Набираться ума-разума у непревзойденного мастера мяча — об этом можно было только мечтать.

Братья жили прямо на базе «Интера». Любопытно, что младший, Ферруччо, считался более талантливым, чем Сандро, но большим игроком, в отличие от него, не стал. Видимо, не хватило усердия.
Тренер главной команды «Интера» Эленио Эррера вводил Сандро в товарищеских матчах на место потерявшего скорость аргентинца Маскьо, а в основной состав для официального матча впервые определил его в последней игре сезона 1960/61, хотя слово «основной» в данном случае совершенно неуместно.

Дело в том, что речь идет о знаменитой скандальной переигровке матча между «Ювентусом» и «Интером» на нейтральном поле в Палермо, когда руководство «Интера», недовольное тем, что федерация приняла решение о переигровке, не нашло лучшей формы протеста, как отправить в бой... необстрелянных юнцов.
В число юниоров, которым выпало вершить свое боевое крещение против ювентийских асов, попал и Сандро Маццола. 1:9— таков получился итог первого для него матча в серии А.
Чего добился этим «Интер» — неизвестно. Но Маццола утешился тем, что именно он размочил весьма неприятный счет с 11-метровой отметки.

В следующем сезоне 1961/62 Сандро только раз вышел на поле. Его игра не убеждала. Эленио Эррера хотел сбагрить его в аренду «Комо», но передумал. Выход был найден в смене позиции на поле: по совету «Мага» Маццола с позиции центрфорварда отошел вглубь, сделавшись оттянутым нападающим. Так гораздо лучше использовались его козыри — скорость и дриблинг.
Только 18ноября 1962 года, в матче с «Сампдорией», Маццола вновь удостоился чести занять место в составе «Интера». И на этот раз он вошел туда всерьез и надолго. Первый свой настоящий сезон он закончил с десятью забитыми мячами и золотой медалью. С выигранного скудетто 1963 года началась история «великого Интера». Вскоре последовало приглашение в сборную. 1 мая 1963 года Маццола-сын в первый раз надел голубую майку.

Соперником итальянцев был не кто-нибудь, а Бразилия во главе с Пеле. Но этот дебют получился совсем не похож на тот, чемпионатный. Джованни Трапаттони «съел» «Короля футбола», а «скуадра адзурра» в целом сделала то же самое с двукратными чемпионами мира — 3:0.
Затем последовали менее славные для Италии и лично для Маццолы поединки со сборной СССР в рамках Кубка Европы. Не очень понятно, почему именно ему, 20-летнему салаге, была доверена ответственная миссия пробить пенальти в ворота Яшина. Но то, что он не забьет его, было ясно уже в момент подготовки к удару. Сандро оробел и поник, увидев перед собой могучую фигуру и распростертые руки «Черного паука». Яшин взял мяч намертво, а Маццола в прострации схватился за голову. Хотя Италия и так, без этого пенальти, все равно бы проиграла.

Главным диспетчером «великого Интера» был Луис Суарес. Но и Маццола тоже выполнял в нем функции организатора атак. Свои самые памятные голы он забивал в результате скоростных «вспарываний» защитных порядков соперника по центру. Такой рейд с последующим филигранным ударом в дальний угол позволил ему забить очень важный гол «Реалу» в финале Кубка чемпионов 1964 года. «Интер» взял тогда свой первый международный трофей. Еще более эффектным получился мяч в ворота «Вашаша». Это произошло холодным будапештским вечером 8 декабря 1966 года. Маццола обвел пятерых защитников и вратаря, промедлил с ударом по воротам. Кое-кто из оппонентов успел вернуться и закрыть створ ворот, но Сандро все равно нашел узкую щель и попал точно в нее.

Во всем блеске Маццола проявил себя 24 февраля 1963 года в матче с «Миланом». Это было первое миланское дерби с его участием. Сандро исполнил сольный номер: оставил позади себя Чезаре Мальдини, Требби и пробил правой в тот момент, когда Трапаттони спешил в створ помочь вратарю Гецци. Мяч затрепыхал в сетке, и благодаря этому голу «Интер» свел поединок вничью —1:1. Сделано все было настолько издевательски, что 33-летний Гецци даже обиделся на творца шедевра: как же, 20-летний пацан выставил его, ветерана, дураком.
В сезоне 1969/70 года Маццола отошел в среднюю линию, поскольку в «Интере» появился такой талантливый и результативный нападающий, как Бонинсенья. В сборной в это время бушевал конфликт, связанный с тем, что два больших мастера — Маццола и Ривера — претендовали на одно место в команде. Тренер Валькареджи чаще предпочитал уравновешенного и спокойного Маццолу капризному Ривере, а тот обижался и устраивал демарши.

Маццола сыграл на трех чемпионатах мира, один из которых, мексиканский, получился успешным (второе место), а два других - провальными. В 1974 году «скуадра адзурра» ошибочно сделала ставку на ветеранов, но на фоне Ривы и Риверы, которые действительно выглядели отвратительно, Маццола был, пожалуй, единственным из «стариков», еще державшимся на приличном уровне. Тем не менее и он после мундиаля-74 покинул сборную. А еще через три года совсем покончил с футболом. После завершения карьеры он поработал президентом «Дженоа» (не слишком удачно), потом телекомментатором, а несколько лет назад президент «Интера» Массимо Моратти позвал его на административную должность в клубе.